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Die Leber ist das am meisten betroffene Organ sowohl bei Hypo- als auch bei Hyperthyreose

"Der Zusammenhang zwischen Insulinresistenz / metabolischem Syndrom und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) ist gut belegt. Um kurz zu sehen, kann sich NAFLD manifestieren als ...

  • Einfache Steatose, dh nur fettige Infiltration in den Hepatozyten, oder
  • Nicht-alkoholische Steatohepatitis, dh mit einer zusätzlichen entzündlichen Komponente, die eine Hepatitis verursacht.

Diese unterscheiden sich von alkoholischen Lebererkrankungen, bei denen der Patient mehr als 2 Portionen Alkohol pro Tag aufnimmt.

Bei NAFLD fördert Insulinresistenz die chronische Entzündung in der Leber, im Gegensatz zu einem Virus (wie bei viraler Hepatitis) oder Toxizität (wie bei alkoholischer oder toxischer Hepatitis). Der Verzehr von High-Fructose-Maissirup ist signifikant mit der Pathophysiologie der NAFLD assoziiert.

Was weniger bekannt ist, ist die wichtige Beziehung zwischen der Schilddrüse und der Leber. Eine Schilddrüsenfunktionsstörung kann die Leberfunktion beeinträchtigen, und eine Lebererkrankung verändert wahrscheinlich den Stoffwechsel der Schilddrüsenhormone.

Schilddrüse & die Leber

Die Schilddrüsenhormone T4 und T3 regulieren die metabolische Aktivität von Hepatozyten und spielen eine zentrale Rolle für das Wachstum, die Entwicklung und die Funktion der Leber. Beide sind wichtig für die Regulierung der Permeabilität von vaskulären Endothelzellen und werden für die Sekretion von Bilirubin und Gallenflüssigkeit benötigt. Wenn man die umfangreiche synthetische Funktion der hepatischen Endothelzellen in Betracht zieht, können die hepatischen Effekte einer Schilddrüsenfunktionsstörung dramatisch sein. Die "dunkle Seite" der Endothelzellen ist eine endotheliale Dysfunktion, die den Phänotyp zu einer Thrombose, Entzündung, Vasokonstriktion und Oxidation führt. Dies kann die Leber in einen Generator für chronische systemische Erkrankungen verwandeln.

Bei Schilddrüsenerkrankungen können Leberfunktionstests verändert sein, und es können Anzeichen einer Cholestase vorliegen. In diesen Situationen normalisieren sich die Leberfunktionstests oft mit der Wiederherstellung der Schilddrüsenhormone.

Thyreotoxikose erhöht Transaminasen bei einem Drittel der Patienten, alkalische Phosphatase bei zwei Dritteln der Patienten und GGT bei etwa einem Fünftel der Patienten.

Iodotyrosin-Deiodinase Typ 1 (D1) wird hauptsächlich in der Leber, Niere und Schilddrüse gefunden. D1 wandelt T4 in aktives T3 um und Leber D1 ist verantwortlich für die Produktion von bis zu 80% des gesamten Körpers T3. Dieses Enzym kann auch inaktives reverses T3 produzieren. Hepatische D1 ist in schwere Krankheit oder Trauma herunterreguliert. Dies kann auf Zytokine sowie Veränderungen im Kohlenhydratstoffwechsel zurückzuführen sein. Iodotyrosin-Deiodinase Typ 2 (D2) wird vorwiegend im Gehirn, in der Hypophyse und in den Muskeln gefunden und wandelt T4 auch in aktives T3 um. Iodotyrosin-Deiodinase Typ 3 (D3) wandelt T4 in inaktives reverses T3 um.4 Unzureichende Selen-Ernährung reduziert die Iodinase-Enzymaktivität.

Eine Reihe von Medikamenten oder Behandlungen beeinflussen sowohl die Schilddrüse als auch die Leber. Dazu gehören Alkohol, Propylthiouracil, Amiodaron, Mefloquin (Antimalaria), Carbamazepin (Anfallshemmung), viele Chemotherapeutika, Interferon bei Hepatitis C-Behandlung und Strahlentherapie.

Eine Reihe von Krankheiten betrifft auch die Schilddrüse und die Leber. Dazu gehören Non-Hodgkin-Lymphom, Amyloidose, Zöliakie, Hämochromatose, alkoholische Lebererkrankung, Hepatitis C und primäre biliäre Zirrhose. Autoimmunkrankheiten betreffen auch Leber und Schilddrüse; Klassische Beispiele sind Autoimmunhepatitis und primäre biliäre Zirrhose - Zustände, bei denen Zöliakie, Hashimoto-Thyreoiditis und Zirrhose häufig als Triade auftreten. Basierend auf den zur Erstellung dieses Artikels verwendeten Untersuchungen könnte NAFLD eventuell auch zu dieser Liste hinzugefügt werden.

Die Gut-Leber-Achse

Bei NAFLD verstärkt Hypothyreose die schädigende Wirkung von bakteriellen Endotoxinen auf die Leber. Dies liegt zum Teil daran, dass verringerte Spiegel von Schilddrüsenhormonen den migrierenden motorischen Komplex (MMC), einen Bestandteil des enterischen Nervensystems, verlangsamen, der die Magenentleerung und die Dünndarmbeweglichkeit signifikant steuert. Eine Verlangsamung der MMC erhöht das Risiko von bakteriellem Dünndarmwachstum (SIBO), Darmdysbiose und erhöhter intestinaler Permeabilität (oder "leaky gut")

TSH und Zirrhose

Obwohl Ärzte davon ausgehen könnten, dass eine Verbesserung der Schilddrüsenfunktion in den meisten Krankheitszuständen von Vorteil wäre, gibt es Hinweise darauf, dass bei Patienten mit Leberzirrhose ein höherer TSH-Spiegel Albumin und INR erhöhen kann (was auf eine verbesserte hepatische Synthesefunktion hindeutet) und ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin absenkt ( Dies deutet auf eine verbesserte Hepatocytengesundheit und weniger Gallenstauung hin. Daher ist es bei Zirrhosepatienten unter Umständen nicht ratsam, eine Schilddrüsenunterfunktion aggressiv zu therapieren. Die Pathophysiologie dieser überraschenden Beziehung kann mit der Wirkung von Schilddrüsenhormonen auf das Hepatozytenwachstum oder das Jod zusammenhängen -regulierende Funktion von TSH.

Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Schilddrüsenhormone

In the United States, Die Prävalenz der subklinischen Hypothyreose beträgt je nach Studie zwischen 4,3 und 9,5% .Interessanterweise können sowohl Hypothyreose als auch NAFLD mit Adipositas, Insulinresistenz und Dyslipidämie einhergehen. Die Ergebnisse aus einer Reihe von Studien weisen auf eine Ursache und Wirkung hin Schilddrüsenfunktionsstörungen können bei anfälligen Personen zur Pathogenese der Fettleber beitragen. In einer großen chinesischen Studie korrelierte beispielsweise jeder Anstieg des TSH mit 1 mIU / L mit einem Anstieg der Prävalenz von NAFLD um 20% unabhängig von anderen Risikofaktoren.

In einer Studie an 111 übergewichtigen Jugendlichen gegenüber 42 mageren Kontrollen wurde TSH> 4,0 mIU / L (mit einem normalen freien T4-Spiegel) als repräsentativ für eine subklinische Hypothyreose angesehen. Bei adipösen NAFLD-Patienten mit einem TSH> 4,0 war die Insulinresistenz signifikant höher als bei adipösen NAFLD-Patienten mit einem TSH unter 4,0. Gesamtcholesterin, Triglyceride, LDL-C, Insulin, Median der Koronararterien und linksventrikuläre Masse waren ebenfalls größer in der Gruppe mit höheren TSH-Levels.

In einer weiteren Studie wurden 82 weiße Nicht-Diabetiker mit normalem TSH und freiem T4 (fT4) untersucht. ALT war höher bei denen mit metabolischem Syndrom. ALT war (überraschenderweise) umgekehrt mit TSH beim metabolischen Syndrom korreliert. Diese Beziehung wurde bei Patienten ohne metabolisches Syndrom nicht beobachtet.

In einer Studie an 109 übergewichtigen Kindern im Alter von 9 bis 15 Jahren und 44 normalgewichtigen Kontrollen wurden Marker für Schilddrüsen- und Leberfunktion mit Indikatoren für Insulinresistenz verglichen. Die gemessenen Parameter umfassten Lipide, ALT, Nüchternglukose, TSH, fT4, fT3, HOMA-IR (Insulinresistenz), BMI und abdominale Ultraschallbildgebung auf das Vorhandensein von Steatose. Die Ergebnisse zeigten, dass TSH signifikant anstieg, wenn der Grad der Steatose anstieg, aber dass die fT3- und fT4-Spiegel sich zwischen Kontrollen und Probanden mit Lebersteatose nicht unterschieden. Im Gegensatz zur vorherigen Studie korrelierte TSH signifikant mit ALT-Spiegeln, BMI und dem Grad der Steatose.

Bei 2576 euthyreoten Personen mittleren Alters wurde Ultraschall verwendet, um Fettleber von normalen Lebern zu unterscheiden. Freies T3 war bei Patienten mit Fettleber signifikant höher, TSH war in beiden Gruppen vergleichbar und fT4 korrelierte umgekehrt mit der Fettleber bei prämenopausalen Frauen, nicht jedoch bei postmenopausalen Frauen.

In einer weiteren Studie mit 739 euthyreoten Patienten wurden 196 auf Ultraschall basierende Fettleber gefunden. Niedrige fT4 und hohe TSH wurden mit NAFLD assoziiert. TSH korrelierte positiv mit BMI, Taillenumfang und LDL-C, während fT4 negativ mit BMI und Taillenumfang korrelierte. Die Autoren folgerten: "Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Serum-fT4- und TSH-Spiegel innerhalb des Referenzbereichs unabhängige Risikofaktoren für NAFLD sind." Mehran et al. Fanden ähnliche Korrelationen zwischen fT4, TSH und Insulinresistenz.

In ähnlicher Weise fanden Misrah et al. Bei Patienten mit Fettleber eine signifikant höhere Insulinresistenz und TSH sowie einen niedrigeren fT4-Wert.

Die Wirkung von Gewichtsverlust über laparoskopische Magenband auf Schilddrüsenhormone

In einer Studie wurden 99 Kontrollen und 258 übergewichtige Probanden mit Schilddrüsentests normalen Ausmaßes verglichen. TSH-, fT3-, fT4-, fT3 / fT4-Verhältnis, Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL-C, BMI und Taillenumfang wurden vor dem laparoskopischen Banding auf das Gewicht untersucht Verlust. Basal Schilddrüsen-Tests waren alle innerhalb des normalen Bereichs, obwohl höher in den übergewichtigen Probanden. Diese Parameter wurden nach 6 Monaten, 1 und 2 Jahre nach dem Magenband neu bewertet. Mit Gewichtsabnahme erhöhte sich fT4 und fT3 nahm ab. TSH hat sich nicht geändert; Triglyzeride, Gesamtcholesterin, Insulin und HOMA-IR nahmen ab, während HDL-C anstieg. Die Autoren führten die Veränderungen auf die Abnahme der D1- und D2-Deiodinase-Aktivität zurück.

Zusammenfassung

  • Schilddrüsenprobleme haben eindeutig einen Einfluss auf die Insulinresistenz und die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung. Die hier diskutierte Forschung legt nahe, dass NAFLD assoziiert ist mit:
  • Erhöhte euthyreote TSH (subklinische Hypothyreose); TSH erhöht sich parallel zu NAFLD
  • Low Euthyroid fT4 (vor allem bei prämenopausalen Frauen)
  • Höhere TSH-Spiegel im Vergleich zu einfacher Steatose

Obwohl in zukünftigen Untersuchungen mehr Klarheit erforderlich ist, gibt es klare Assoziationen zwischen NAFLD und sowohl primären Hypothyreose als auch euthyreoten Variationen der Schilddrüsenhormone. In Übereinstimmung mit Veränderungen der Darmflora und -permeabilität kann nun ein vollständigeres Bild der Insulinresistenz gesehen werden."

Quelle